令和3年度関東高校サッカー大会茨城予選の準々決勝が5月5日に行われた。本大会は新型コロナウイルス感染症拡大防止対策により、原則として無観客試合で行われる。

　前回大会準優勝校で第99回全国高校サッカー選手権茨城予選を制した鹿島学園は水戸桜ノ牧に1-3で敗れ4強進出を逃した。明秀日立は境に8-0で、前回王者の水戸商は常磐大高に1-0で勝利した。また、古河一は延長戦の末に1-0で水戸葵陵を下し準決勝進出を決めている。なお、準決勝は8日に行われる。